Medan Portugal förlorar Rony Lopes till skada, omvandlas Italien enligt en 4-4-2 med Simone Zaza och Ciro Immobile tillsammans.
UEFA Nations League matchen startar i Lissabon klockan 19.45 UK (18.45 GMT).
Roberto Mancini har skurit flera spelare från laget ronaldo tröja barn som tog 1-1 med Polen och tog bort Mario Balotelli, Cristiano Biraghi, Daniele Rugani, Davide Zappacosta, Lorenzo Pellegrini, Nicolò Zaniolo och Alessio Cragno.
Enligt de senaste rapporterna kommer endast tre spelare att vara kvar från start XI som vände mot Polen på fredag: Gianluigi Donnarumma, Jorginho och Roberto Gagliardini.
Det taktiska systemet kan också förändras från 4-3-3 till 4-4-2, tillsammans med Zaza och Immobile.
Federico Chiesa och Giacomo Bonaventura kan ta vingarna, med SPAL fullback Manuel Lazzari får sin internationella debut.
Portugal är å andra sidan praktiskt taget oförändrad från den sida ronaldo juventus tröja barn som tog 1-1 med Kroatien på torsdagens vänliga.
Raphael Guerreiro drog ut med en skada och Rony Lopes är ett sent tillägg till frånvarande listan, även om Monaco-vingen hade tippats för att börja.
Ex-Milan-anfallaren Andre Silva kan leda anfallet med Bernardo Silva, medan Juventus och Napoli fullbackarna Joao Cancelo och Mario Rui representerar Serie A.
Cristiano Ronaldo var kvar i Turin för att fokusera på träning med sin nya klubb Juventus.